Режисер першого «Deadpool» Тім Міллер розповів, що на початку роботи над другою частиною фільму він залишався у команді. На проєкт були досить великі плани, але через деякі «взаємні творчі розбіжності» з головним героєм картини Райаном Рейнольдсом, він полишив роботу над стрічкою. Замість цього Міллер приєднався до розробників «Terminator: Dark Fate».
Режисер зізнається, що остаточна версія «Deadpool 2» геть відрізняється від тої, яку планував він. Перш за все, з фільму прибрали кроссовер з «Фантастичною четвіркою». Мова йде про появу у фільмі персонажу Бена Грімма, який більше відомий як Створіння. «20th Century Fox» вже дали згоду на використання образу, але новий режисер мав зовсім іншу точку зору, тому зовсім «викинув» його з картини.
Рішення це було доволі кардинальним, адже персонаж мав виконувати одну з головних функцій. Саме він мав битися із суперзлордієм Джагернаутом у фіналі картини. Замість цього вирішили просто розширити участь Колоса у сценарії і віддали право головної битви йому.
Іншим важливим моментом, за який досить довго боровся зі студією «20th Century Fox» Тім Міллер, була роль героїні Ванесси, яку зіграла Морена Баккарін. Вона мала стати значно важливішим персонажем: у фільмі хотіли показати її детальне перетворення на мутанта Наслідувачка/Копікет (Copycat). У підсумку ж вона стала лише кимось на зразок «мотиватора» головного героя.
Режисерське місце проекту «Deadpool 2» посів Девід Літч. На краще були його зміни, чи ні, але як для фільму з рейтингом R проєкт зібрав рекордні 785 мільйонів доларів. Цей показник перевищив тільки нещодавній вихід «Джокера» з Хоакіном Феніксом.